Мужское здоровье и его помощники |

Торговое название препарата: Сиалис (Cialis).

Международное (непатентованное) название: Тадалафил.

Химическое название: пиразинол [1`,2`:1,6]пиридо [3,4-b]индол -1,4-дион , 6- (1,3-бензодиоксол -5-ил ) -2,3,6,7,12,12 а -гексагидро -2-метил — , (6R, 12aR) —

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Активное вещество: тадалафил. Каждая таблетка препарата СИАЛИС содержит 20мг тадалафила.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гидроксипропил целлюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, смесь красителя Опадри II, тальк.

Описание

Желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки имеют миндалевидную форму и имеют с одной стороны надпись «С 20».

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения, ФДЭ -5 ингибитор. Код АТС [G04BE03].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тадалафил является эффективным, обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ 5 тадалафилом ведет к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального стимулирования.

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ 5. ФДЭ 5 является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, — 2 -тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ 5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10 000 раз более мощным в отношении ФДЭ 5, чем в отношении ФДЭ 1, ФДЭ 2 и ФДЭ 4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ 5, чем ФДЭ 3 -фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ 5 по сравнению с ФДЭ 3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ 3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ 5, чем в отношении ФДЭ 6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 10 000 раз более мощное в отношении ФДЭ 5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ 7 — ФДЭ 10.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта. Препарат действует в течение 36 часов. Эффект проявляется уже через 16 минут после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лёжа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт . ст ., соответственно ) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт . ст ., соответственно ). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой /зелёный ), что объясняется низким сродством его к ФДЭ 6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка. При исследовании тадалафила у мужчин в суточной дозе 10 мг не выявлено клинически значимого влияния препарата на количество и концентрацию спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (С max) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат СИАЛИС можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером ) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация -время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Распределение

Средний объём распределения составляет около 63 л , что указывает на то , что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых лиц менее 0,0005% введённой дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента (CYP) 3 А 4 цитохрома Р 450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ 5, чем тадалафил. Следовательно, вряд ли можно предположить, что этот метаболит при наблюдаемых концентрациях является клинически значимым.

Выведение

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 2,5 л /час, а средний период полувыведения — 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, с калом (около 61% дозы ) и , в меньшей степени, с мочой (около 36% дозы ).

Особые группы населения

Пожилые пациенты: Здоровые лица преклонного возраста (65 лет и более ) имели более низкий клиренс тадалафила при приёме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой «концентрация -время» на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью: У лиц с легкой (клиренс креатинина 51 — 80 мл /мин ) или среднетяжелой (клиренс креатинина 31-50 мл /мин ) почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация -время» была больше, чем у здоровых лиц. У лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?U30 мл /мин ) тадалафил не изучался (см . раздел «Специальные предупреждения и предосторожности при применении»).

Пациенты с печёночной недостаточностью: Фармакокинетика тадалафила у лиц со слабой и среднетяжелой печёночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. У таких пациентов подбор дозы не требуется.

Пациенты с сахарным диабетом: У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила площадь под кривой «»концентрация -время «была меньше примерно на 19%, чем у здоровых лиц. Это различие не требует подбора дозы.

Показания к применению

Нарушения эрекции.

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Применение у мужчин среднего возраста: Рекомендованная доза препарата СИАЛИС составляет 20 мг . СИАЛИС принимают перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Препарат следует принимать как минимум за 16 минут до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 часов после приёма препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на приём препарата. Максимальная рекомендованная частота приёма — один раз в сутки.

Применение у пожилых мужчин: Для пожилых пациентов специальный подбор дозы не требуется. Рекомендации по приёму, указанные в разделе «Применение у мужчин среднего возраста» применимы и для пожилых пациентов.

Применение у мужчин с нарушенной функцией почек и печени: Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина ?Y30 мл /мин ) и печени специального подбора дозы не требуется (см . раздел «Специальные предупреждения и специальные предосторожности при применении»).

Применение у детей: СИАЛИС не применяется у лиц до 18 лет.

Противопоказания

• Установленная повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;
• В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты;
• Применение у лиц до 18 лет.

Меры предосторожности

Поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности препарата СИАЛИС в следующих группах пациентов:

• пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ??30 мл /мин)
• пациенты с тяжёлой печёночной недостаточностью, таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Побочное действие

Наиболее часто отмечаемыми нежелательными событиями являются головная боль и диспепсия (11 и 7% случаев, соответственно ). Нежелательные события, связанные с приёмом тадалафила, были обычно незначительными или средними по — 5 -степени выраженности, транзиторными и уменьшались при продолжении применения препарата. Другими обычными нежелательными эффектами являлись боль в спине, миалгия, заложенность носа и «приливы» крови к лицу. Редко — отёк век, боль в глазах, гиперемия коньюктивы и головокружение.

Передозировка

При однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией — многократно до 100 мг /сут., нежелательные эффекты были такие же, что и при использовании более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3 А 4. Селективный ингибитор CYP3 А 4, кетоконазол, увеличивает площадь под кривой «концентрация — время» на 107%, а рифампицин ее снижает на 88%. Несмотря на то , что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3 А 4, такие как эритромицин и интраконазол повышают активность тадалафила. Одновременный приём антацида (магния гидроксид /алюминия гидроксид ) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения площади под фармакокинетической кривой для тадалафила. Увеличение рН желудка в результате приёма Н 2-антагониста низатидина, не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Известно, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм окиси азота и цГМФ. Поэтому, использование препарата СИАЛИС на фоне применения нитратов противопоказано. СИАЛИС не оказывает клинически значимого действия на клиренс лекарств, метаболизм которых протекает с участием изофермента цитохром P450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3 А 4, CYP1 А 2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP2 С 9. Тадалафил не оказывает клинически заметного влияния на фармакокинетику S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени. Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой. Тадалафил не проявляет клинически значимого взаимодействия с основными классами антигипертензивных средств, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл ), блокаторы бета -адренергических рецепторов (метопролол ), альфа -блокаторы, — 6 -тиазидные диуретики (бендофлюазид ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II, которые использовались в различных дозах в качестве монотерапии или в комбинациях. Не выявлено различий в нежелательных событиях у пациентов, принимающих тадалафил в сочетании с антигипертензивными препаратами или без них Не выявлено влияния однократного приема тадалафила на концентрацию алкоголя в крови, влияние алкоголя на когнитивную функцию и артериальное давление. Кроме того, не наблюдалось изменений уровня концентраций тадалафила в крови через 3 часа после его приёма в сочетании с алкоголем. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Особые указания. Предупреждения

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно — сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с использованием препарата СИАЛИС, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована. Следует учитывать потенциальный риск осложнений при сексуальной активности у пациентов с сердечно -сосудистыми заболеваниями:

• инфаркт миокарда в течение последних 90 дней
• нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта
• сердечная недостаточность класса 2 и выше по NYHA, развившаяся в течение последних 6 месяцев
• неконтролируемые нарушения сердечного ритма, гипотония (с АД < 90/50мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия
• инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев

СИАЛИС следует с осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии ), или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при угловом искривлении, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони ). Имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании другого ингибитора ФДЭ 5 — силденафила, хотя на фоне приема препарата СИАЛИС не сообщалось о случаях приапизма. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающиеся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить долговременная потеря потенции. Безопасность и эффективность комбинации препарата СИАЛИС с другими видами лечения нарушений функции эрекции не изучалось. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. На фоне лечения Сиалисом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 31-50 мл /мин ) чаще встречалось такое — 7 -нежелательное явление, как боли в спине, в сравнении с пациентами со слабо выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 51-80 мл /мин ) или здоровыми лицами. У больных с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ??30 мл /мин ) тадалафил не изучался. Препарат СИАЛИС следует назначать с осторожностью пациентам с клиренсом креатинина ??50 мл /мин.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Специальных предписаний нет.

Применение во время беременности и лактации

Препарат СИАЛИС не предназначен для применения у женщин.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 20 мг по 1, 2, 4 или 8 таблеток в упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30 о С в оригинальной упаковке. Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.